CAR T細(xì)胞療法的多功能性與患者持續(xù)18個(gè)月的緩解期相關(guān)

加利福尼亞州爾灣2024年8月9日 /美通社/ -- 作為一家臨床階段的生物技術(shù)公司，PeproMene Bio, Inc.致力于開發(fā)治療癌癥和免疫疾病的新療法。該公司今天宣布，City of Hope開發(fā)的BAFF-R CAR T（即PMB-CT01）顯示具有優(yōu)于CD19 CAR T細(xì)胞的多功能性，CD19 CAR T細(xì)胞用于目前美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的CAR T細(xì)胞療法。該發(fā)現(xiàn)基于一項(xiàng)相關(guān)性研究，已發(fā)表在《Blood Advances》期刊上。

研究人員利用單細(xì)胞平臺(tái)發(fā)現(xiàn)，PMB-CT01 CAR T細(xì)胞比CD 19 CAR T細(xì)胞具有更強(qiáng)的多功能性，即T細(xì)胞能夠同時(shí)執(zhí)行多種功能。 PMB-CT01細(xì)胞還產(chǎn)生了更多的刺激性細(xì)胞因子（可刺激免疫系統(tǒng)）和效應(yīng)細(xì)胞因子（可直接殺死癌細(xì)胞）。

研究人員利用City of Hope開發(fā)的測(cè)定方法，對(duì)一名57歲套細(xì)胞淋巴瘤復(fù)發(fā)男性患者的BAFF-R CAR T細(xì)胞產(chǎn)品進(jìn)行了測(cè)試。 該患者之前接受過(guò)CD19 CAR T細(xì)胞療法，但沒(méi)有達(dá)到緩解效果。 在City of Hope使用PMB-CT01進(jìn)行的1期臨床試驗(yàn)中，這名男子接受了一次輸液治療，副作用極小，此后18個(gè)月內(nèi)病情完全緩解，通過(guò)敏感的微小殘留病分子檢測(cè)，仍檢測(cè)不到癌癥。

該研究報(bào)告了強(qiáng)有力的多功能性指標(biāo)，這些指標(biāo)與輸注后CAR T細(xì)胞的成功擴(kuò)增和患者的持續(xù)緩解相關(guān)。 研究人員計(jì)劃利用該測(cè)定方法，對(duì)參與試驗(yàn)的其他五名患者進(jìn)行CAR T細(xì)胞產(chǎn)品的測(cè)試，這些患者也有與PMB-CT01相似的緩解經(jīng)歷。

City of Hope綜合癌癥中心副總裁兼副主任、PeproMene科學(xué)創(chuàng)始人兼科學(xué)顧問(wèn)委員會(huì)受薪主席Larry W. Kwak博士表示："我們研發(fā)的BAFFR-CAR T細(xì)胞療法，為許多在接受商業(yè)CD19 CAR T細(xì)胞療法后的淋巴瘤和白血病復(fù)發(fā)患者提供了另一種治療方案，目前的研究結(jié)果展示了以最小的毒性實(shí)現(xiàn)理想的最大療效。" Kwak持有PeproMene的股權(quán)。 他還說(shuō)："我們已為CAR T細(xì)胞產(chǎn)品開發(fā)出一種強(qiáng)大且可靠的多功能測(cè)定方法，這不僅能預(yù)測(cè)患者反應(yīng)，還能加快有效CAR T細(xì)胞療法的研發(fā)進(jìn)程。"

作為該試驗(yàn)的首席研究員、血液學(xué)和造血細(xì)胞移植學(xué)科副教授，以及City of Hope免疫效應(yīng)細(xì)胞治療項(xiàng)目執(zhí)行醫(yī)學(xué)主任，Elizabeth Budde博士于2023年12月在美國(guó)血液學(xué)會(huì)的會(huì)議上提交了初步試驗(yàn)結(jié)果。

"令人興奮的是，五名非霍奇金淋巴瘤患者和一名B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病患者接受了PMB-CT01治療，他們100%表現(xiàn)出持久的反應(yīng)。"Budde博士表示， "許多試驗(yàn)患者在接受CD19 CAR T療法后復(fù)發(fā)和/或呈現(xiàn)CD19陰性。 PMB-CT01可以為其他也面臨這種困境的患者提供可行的選擇。"

PeproMene Bio首席運(yùn)營(yíng)官Hazel Cheng博士則表示："該測(cè)定方法可用于當(dāng)前和未來(lái)的臨床試驗(yàn)，以指導(dǎo)PMB-CT01的開發(fā)。 PeproMene將繼續(xù)致力于這種具有潛在前景的新型細(xì)胞療法的科學(xué)和臨床開發(fā)。"

關(guān)于PMB-CT01

PMB-CT01是一種首創(chuàng)的靶向BAFF-R、自體CAR T細(xì)胞療法。  BAFF-R（ B-細(xì)胞活化因子受體）是腫瘤壞死因子（TNF）受體超家族的成員，作為BAFF的主要受體，幾乎專門在B細(xì)胞上表達(dá)。 由于BAFF-R信號(hào)能促進(jìn)正常B細(xì)胞的增殖，且似乎對(duì)B細(xì)胞存活至關(guān)重要，腫瘤細(xì)胞不太可能因缺失BAFF-R抗原而逃避治療。 憑借這種獨(dú)特的特性，BAFFR CAR T療法成為治療B細(xì)胞惡性腫瘤的一種極有前景的方案。 BAFFR CAR由抗BAFF-R單鏈片段可變（scFv）抗體和第二代信號(hào)域CD3ζ和4-1BB構(gòu)建而成。 我們的研究表明，BAFFR-CAR T細(xì)胞在體外和動(dòng)物模型中能夠有效殺死人類淋巴瘤和白血病細(xì)胞。 PeproMene Bio已從City of Hope獲得PMB-CT01的知識(shí)產(chǎn)權(quán)許可。

關(guān)于PeproMene Bio

作為一家位于加利福尼亞州爾灣的臨床階段生物技術(shù)公司，PeproMene Bio, Inc.致力于開發(fā)治療癌癥和免疫疾病的新療法。 PeproMene的主要候選藥物PMB-CT01（BAFFR-CAR T細(xì)胞）目前正在1期臨床試驗(yàn)中，用于治療復(fù)發(fā)和難治性B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病（B-ALL；NCT04690595）和B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL；NCT05370430）。 PeproMene Bio還在著手開發(fā)BAFFR雙特異性T細(xì)胞銜接器和BAFFR-CAR NK細(xì)胞。

聯(lián)系人：John Fry，john.fry@pepromenebio.com