上海2021年6月25日 /美通社/ -- 應(yīng)世生物科技（上海）有限公司（以下簡稱“應(yīng)世生物”或“公司”）與上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院合作在Advanced Science上在線發(fā)表了題為“Focal Adhesion Kinase (FAK) Inhibition Synergizes with KRAS G12C Inhibitors in Treating Cancer through the Regulation of the FAK–YAP Signaling”的研究論文，該研究發(fā)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞在KRAS G12C抑制劑作用下可通過誘導(dǎo)局部黏著斑激酶（FAK）活性產(chǎn)生耐藥，由此影響療效，并證實了聯(lián)合FAK抑制劑（IN10018）和KRAS G12C抑制劑的治療策略能實現(xiàn)協(xié)同抗癌作用，可以同時降低其耐藥反應(yīng)使抗癌作用更加持久。（原文鏈接https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/advs.202100250）。  

FAK是包含KRAS在內(nèi)的RAS信號通路的下游基因，F(xiàn)AK抑制劑在多個動物模型中顯示抗KRAS突變型癌癥效果。FAK信號的激活和導(dǎo)致化療藥物及靶向藥物耐藥相關(guān)。本項研究發(fā)現(xiàn)FAK信號通路在KRAS G12C抑制劑的作用下會被激活。KRAS G12C抑制劑（AMG510或MRTX849）與臨床階段的小分子FAK抑制劑IN10018聯(lián)合使用，對KRAS G12C突變癌癥的多個癌細(xì)胞系、CDX和PDX模型產(chǎn)生了協(xié)同的抗癌效果。進一步的機制學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，異常激活的FAK-YAP通路是KRAS G12C抑制劑產(chǎn)生耐藥作用的重要原因。該研究為KRAS G12C突變的臨床患者長期獲益提供了新的合用策略。

應(yīng)世生物創(chuàng)始人兼首席執(zhí)行官王在琪博士表示：“這項研究顯示FAK抑制劑（IN10018）能克服KRAS G12C抑制劑所導(dǎo)致的耐藥，為改善KRAS G12C突變癌癥的治療效果提供可能。FAK抑制劑(IN10018) 目前已在美國、澳洲和中國開展三項臨床研究，研究表明IN10018的安全性可接受，觀察良好的抗腫瘤療效信號。應(yīng)世生物將充分運用高效的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)和全球臨床開發(fā)能力，全力加速推進臨床項目進展，早日為患者提供有效的治療選擇方案。”